Peking Üniversitesi'nden Veziküler Asetilkolin Taşıyıcısı'nın İnhibisyon Mekanizmasına Atomik Çözünürlükte Bakış

🔥 Gözden kaçırmayın

Uluslararası Öğrenciler TsinghuaSIGS Kültür Karnavalı'nda Buluştu

Veziküler Asetilkolin Taşıyıcısı'nın Sırları Çözülüyor

Peking Üniversitesi'nden (PKU) bir araştırma ekibi, insan sağlığı için kritik öneme sahip bir proteine ait önemli yapısal bulguları ortaya çıkardı. Araştırmacı Zhang Zhe liderliğindeki ekip, veziküler asetilkolin taşıyıcısının (VAChT) yapısını atomik düzeyde görüntülemeyi başardı.

İnhibitor Bağlanma Mekanizması Aydınlatıldı

30 Ekim 2025 tarihinde Structure dergisinde yayımlanan çalışmada, araştırmacılar kriyo

• elektron mikroskobu (kriyo-EM) yöntemini kullanarak VAChT'nin iki farklı inhibitörle (spiroindolin ve alkilsülfon) bağlanmış haldeki yapılarını çözdü. Bu çalışma, söz konusu inhibitör bileşiklerin VAChT üzerindeki benzersiz ancak kesişen bağlanma modlarını ortaya koyarak, VAChT inhibisyonunun yapısal temelini gözler önüne serdi.




Tamamlayıcı Bir Yapısal Çerçeve Sunuldu




Ekip, bu yeni bulguları 2024'te Cell Research dergisinde yayımladıkları önceki çalışmalarıyla birleştirdi. Bu birleşim, VAChT'nin hem substratlarını (asetilkolin) hem de inhibitörleri nasıl tanıdığını açıklayan tamamlanmış bir yapısal çerçeve sağladı. Elde edilen bu kapsamlı bilgi, özellikle VAChT'yi hedef alan ilaç tasarımı için hayati önem taşıyan içgörüler sunuyor.




Nörolojik Hastalıkların Tedavisi İçin Umut




VAChT, sinir sistemi içindeki iletişimi sağlayan ana nörotransmitterlerden biri olan asetilkolinın sinaptik keseciklere taşınmasından sorumlu bir proteindir. Bu proteinin işleyişini düzenlemek, aşağıdaki gibi nörolojik durumların tedavisi için potansiyel bir yol olarak görülmektedir:





• Alzheimer hastalığı


• Parkinson hastalığı


• Şizofreni


• Myastenia gravis

Bu nedenle, VAChT'nin inhibisyon mekanizmasının atomik düzeyde anlaşılması, yeni nesil nöroterapötiklerin geliştirilmesi için önemli bir adım olarak değerlendiriliyor.